• 李闯创课题组完成高难度明星分子Vinigrol的最短全合成 近日,我?;到淌诶畲炒纯翁庾樵诠识ゼ饣诳睹拦Щ嶂尽罚↗ournal of the American Chemical Society,简称JACS)发表论文,报道了明星天然产物Vinigrol的高效不对称全合成。
    权泽卫课题组在《先进材料》发表重要研究进展 近日,南科大化学系教授权泽卫课题组在新型纳米金属间化合物领域取得最新进展,该成果发表在材料领域顶级期刊《先进材料》(Advanced Materials,IF:25.806)。
    化学系徐晶课题组在《美国化学会志》发表成重要进展 近日,徐晶课题组再次在复杂笼状天然产物全合成领域取得重要进展,在《美国化学会志》发表重要研究论文,报道复杂笼状虎皮楠生物碱Caldaphnidine O的国际首次全合成。
    化学系徐晶课题组在《美国化学会志》发表成果 近日,我?;蹈苯淌谛炀Э翁庾槌晒Φ赝瓿闪烁丛踊⑵ら锛頓apholdhamine B及其内酯衍生物的对映选择性全合成工作,相关研究成果在《美国化学会志》(J. Am. Chem. Soc.)上发表。
    化学系刘心元课题组在自由基不对称化学领域取得重要研究进展 近日,我?;到淌诹跣脑翁庾樵诓欢猿铺绩C碳键偶联领域取得了重要研究进展。研究成果近期在《自然化学》(Nature Chemistry,IF:23.193)在线发表。
    化学系黄文忠课题组在《美国化学会志》发表最新研究成果 近日,我?;蹈苯淌诨莆闹铱翁庾槌晒铣闪艘幌盗懈叻⒐馇慷鹊念?III)配合物,并首次将其应用于有机电致发光二极管,取得重要研究进展。该成果在国际顶尖化学期刊《美国化学会志》

    2018-09-10     科研新闻


    南科大化学系田瑞军课题组在《美国国家科学院院刊》发表研究成果
           我?;蹈苯淌谔锶鹁翁庾樵诨У鞍字首檠а芯苛煊蛉〉醚芯拷?,相关成果发表在国际著名综合性学术杂志《美国国家科学院院刊》(Proceedings of the National Academy of Sciences,PNAS),论文题目为“Photoaffinity-engineered protein scaffold for systematically exploring native phosphotyrosine signaling complexes in tumor samples”。这一研究工作主要由田瑞军课题组博士后初碧珠和研究助理何岸(共同第一作者)完成,南方科技大学化学系为第一研究单位,化学系田瑞军副教授、李鹏飞助理教授和生物系孙颖助理教授为该论文通讯作者。
           蛋白质是人体中最主要的物质组成。除了作为构筑生命的基石,人体细胞内的蛋白质在任何时刻都发生着十万种以上的相互作用。这些数量庞大的相互作用将蛋白质组装成种类繁多、功能各异的蛋白质复合物,执行和调控着几乎所有的生命过程和功能。通过超过200种蛋白质翻译后修饰的精准调控,蛋白质复合物具有时空动态变化的特征。以丰度极低的酪氨酸磷酸化为例,其复合物由Src homology 2(SH2)结构域识别和组装,并受到酪氨酸激酶和磷酸酶的精准动态调控,是癌症等重大疾病的重要分子调控机制。以格列卫(Gleevac)为例的众多抗癌药物均以此类蛋白质为靶点。针对酪氨酸磷酸化蛋白质复合物的蛋白质组学研究一直是基础生物学领域的研究热点,但长期以来受到蛋白间结合力弱和存在于难溶的细胞膜附近等技术问题的困扰,很难实现在肿瘤等临床样品中的在体系统表征。
           化学蛋白质组学是一门有机地结合化学生物学技术和蛋白质组学分析技术的新兴学科,可实现重要药物靶点及生物标志物的活体及在体标记和规?;治?。本项研究发展了一种化学蛋白质组学技术来克服上述挑战,并将其命名为Photo-pTyr-scaffold。该技术巧妙地通过含有三种功能基团的化学探针为SH2结构域引入光反应基团和富集基团,可实现蛋白质复合物的共价键偶联和亲和富集,从而显著地提高了人或动物组织样本具有动态、弱相互作用力特征的酪氨酸磷酸化蛋白复合物的富集和鉴定能力(图1)。
     
    图1 化学蛋白质组学技术Photo-pTyr-scaffold原理流程图
          利用该化学蛋白质组学技术,本团队成功的实现了针对人乳腺癌肿瘤样本中酪氨酸磷酸化蛋白及其复合物的高选择性富集和规?;鞍字首檠Х治?。与传统的免疫组化技术相比,该技术将重要药物靶点蛋白Her2的检测灵敏度提高了约100倍,有望更为精准地指导靶向性抗癌药赫赛?。℉erceptin)的临床使用。更为重要的是,该技术发现了一种针对Her2表达阴性的乳腺癌病人的潜在的新药物靶点PDGFRB。乳腺癌动物模型实验结果表明,该药物靶点的抑制可以显著地抑制乳腺癌肿瘤生长。总之,该化学蛋白质组学研究策略有望为新一代癌症药物靶点蛋白和生物标记物的规?;⑾痔峁┌镏?。
    该研究是本团队继2015年PNAS文章、2018年Analytical Chemistry文章之后又一篇面向癌症精准医学的分析方法学和应用研究。该项目的开展得到了国家重点研发计划蛋白质机器专项子课题、国家自然科学基金面上项目、广东省自然科学基金团队项目和深圳市科创委学科布局项目等的经费支持;深圳市人民医院为本研究提供了相关的临床样品和分析。

    相关论文链接:
    http://www.pnas.org/content/early/2018/09/05/1805633115
    http://www.pnas.org/content/112/13/E1594.long
    https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.analchem.8b00596

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